周爱萍教授深入解读KEYNOTE-240研究：进一步证实帕博利珠单抗HCC一线标准治疗地位

在2019年ASCO大会上，纳博利锦他汀对比低剂量用于里面叶肝细胞癌（HCC）中卫病患的Ⅲ期研究课题KEYNOTE-240在手果发布，研究课题数据集与Ⅱ期KEYNOTE-224的在手果完全一致，事实加剧亲率（ORR）达18.3%，总生存（OS）达13.9个年底，纳博利锦他汀单药作为里面叶HCC中卫病患的标准地位荣获全面性查核实。深入表述KEYNOTE-240研究课题在手果，分析这一在手果对临床实践的真理意义。周爱萍教授，里面国医学科学院所医院神经内科党委书记，主任外科，里面国卫生保健学术研究促进会肠道MDT支部党委书记干事，里面国医药教育该该学会口部在手直肠癌支部党委书记干事，里面国较低龄学该学会较低龄管理学干事会(CGOS)副干事长兼肠道专员会党委书记干事里面国临床该学会（CSCO）理事，CSCO在手直肠癌/结核病/智慧医疗管理学干事会常务干事，里面国抗癌该该学会结核病管理学干事会干事，《年起肝胆外科杂志》、《年起临床外科杂志》、《肺癌电子杂志》编委，擅长结核病、在手直肠癌、食管癌、肝胆胰等肠道以及肾癌、膀胱癌、肺癌等恶性的化疗、生物类似物和特异性病患。对抗癌新药的临床研究课题经验丰富。纳博利锦他汀中卫病患HCC的终于荣获有效性周爱萍教授：近几年，肺癌特异性病患给予了极大的关注，特异性安全地药物纳武利劳他汀和纳博利锦他汀已荣获FDA同意里面叶肺癌中卫病患适不应查核，临床实践里面不应用于也日益多。在刚刚过去的ASCO大会上，KEYNOTE-240研究课题在手果的出炉造成了热议，这是纳博利锦他汀单药对比低剂量用于索拉非尼失败的里面叶HCC中卫病患的随机相比较Ⅲ期研究课题，纳博利锦他汀虽然较低剂量ORR大幅提较低，分别为18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS给予了3.3个年底的缩减但未大幅提较低博弈论显着性相似之附近，令人愕然。虽然相比之下上这是个在手果阴性的研究课题，更全面性忽视某种程度理智、事实地表述这一在手果，我们不应在手合该研究课题所附近的近代时期、里面叶肺癌主体药物病患和特异性病患的现状来进行全面地表述。首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期随机相比较研究课题，纳博利锦他汀拿到了18.3%的事实加剧亲率，13.9个年底的OS，这一在手果比起真实地说明了了特异性安全地药物单药用于里面叶肺癌中卫病患的。该在手果与早先的Ⅱ期研究课题CheckMate 040里面纳武利劳他汀、KEYNOTE-224里面纳博利锦他汀、国产菲利瑞利锦他汀单药用于里面叶肺癌中卫病患的在手果极其完全一致，事实加剧亲率都在13.8%~15.7%之间，里面位OS在12.9~15个年底之间。都是在世界上数据集，特异性安全地药物单药在这一人群里面的在多种不同药物、多种不同地区和多种不同病因学的患者里面的在手果是极其完全一致的，可重复的。KEYNOTE-240研究课题里面，纳博利锦他汀在更大样本量的患者里面全面性有效性了这一，而且相比之下上可靠性良好，同样不良反不应为1-2度。OS个数缩减3.3个年底，探究P个数背后的主因周爱萍教授：OS个数缩减3.3个年底，这对于一个生存期不长的难治性的中卫病患来说，本某种程度是大家都理应接受的，为什么研究课题事与愿违拿到阴性在手果？更全面性忽视，相比较一组的理论上OS好于假定是重要的主因之一。KEYNOTE-240以低剂量为相比较，于2016年5年底开启。在结构设计阶段和研究课题开启之初，里面叶肺癌的中卫病患尚无荣获批的类似物病患药物，中卫索拉非尼病患失败后的里面位OS仅为7-8个年底。因此在该研究课题博弈论假定里面，低剂量一组的OS就预设为8个年底数。而在KEYNOTE-240研究课题开始之前，肺癌的中卫病患类似物药物如瑞戈非尼、菲利博替尼、雷莫芦他汀都相继新闻报道了较好的在手果，OS大幅提较低了10个年底数。KEYNOTE-240研究课题里面低剂量一组的OS为10.6个年底，在一定程度上映查核了这一数据集。因此，这一研究课题在开始结构设计时，在博弈论角度就低估了相比较一组的OS，这是近代主因造成的。此外，研究课题在结构设计时过小丘估计了纳博利锦他汀的，促请P个数为0.017，HR个数为0.65，这是一个极其较低的促请，而理论上的在手果结果显示，HR个数为0.781，P个数为0.023。对比两一组OS的个数相似之附近，纳博利锦他汀对比低剂量缩减了3.3个年底的OS，如果研究课题在结构设计时转用更合理的博弈论假定，有意味著会得不到特征性在手果。鉴于OS上的绝对讨价还价，以及纳博利锦他汀的可靠性，临床上是可以接受这一病患拟议的。如果和瑞戈非尼或菲利博替尼中卫类似物病患给予的研究课题数据集进行间接对比，纳博利锦他汀的占优势还是比起明显的，中卫类似物病患按照RECIST标准称赞，事实加剧亲率仅为4%数，里面位OS也比起恒定，10个年底数；而纳博利锦他汀这类特异性安全地药物可以拿到13~15个年底的里面位OS，ORR为15%数，此外其具有更好的可靠性，临床上同样丞愿意使用这一病患手段。在此之前我们遭遇的主要关键问题是病患费用。特异性安全地药物在里面叶肺癌领域继续探险前行周爱萍教授：特异性安全地药物在里面叶肺癌的探险方向有如下几点。第一，特异性为首病患用于里面叶肺癌中卫病患。初步的Ⅱ期研究课题数据集结果显示，特异性为首病患可以大幅度提较低事实加剧亲率，大幅提较低30%以上，如2018年ASCO决议上出炉的纳博利锦他汀为首大武齐替尼用于里面叶肺癌中卫病患的Ⅰb期研究课题里面，ORR达42.3%，2019年AACR更新的数据集结果显示ORR将近60%，在手果极其鼓舞人心，展现了特异性为首病患极其有决心的前景。最近，大武齐替尼为首纳博利锦他汀病患里面叶HCC的在世界上Ⅲ期抗病毒LEAP-002已经开启，而今约有20个临床研究课题里面心积极参与了这项研究课题，在手果个数得期待。第二，选项占优势人群。近期出炉的CheckMate 459研究课题结果显示纳武利劳他汀对比索拉非尼用于肺癌中卫病患拿到了阴性在手果，但我们留意到纳武利劳他汀一组的OS有缩减的趋势，P个数约为0.07数，指引意味著有一部分人群是比起讨价还价的。因此，如何选取真正的讨价还价人群，极其重要。第三，合理布局类似物病患和特异性病患的顺序。一开始就转用为首策略，还是转用序贯病患，哪种策略患者的可靠性和耐受更好，OS是否完全一致，都是我们在未来需要全面性探险的方向。