Cell-Metab:有望造福肝炎患者!一种miRNA可改善肥胖小鼠的胰岛感性

2021-12-27 03:25:38 来源:
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高血压和高血压症是威胁全人类性生活的举足轻重状况,全球的高血压病人约有4.25亿,整体的死亡率和发病率都急剧上升。而绝大多数高血压病人属于2型式高血压,其病因为血清顽强抵抗和或血清分泌欠缺。通过提高家兔高雅或减低血清分泌是科学界研究者的举足轻重方向。

先前的研究者已经属实:抗炎M2的集免疫巨噬细体在维持正常糖类参量方面具有举足轻重效用。M2的集免疫巨噬细体是免疫巨噬细体的一种活化状况,具有调节组织起来重塑和坏死升高的能力也,并在维持系统家兔高雅和参量里极为举足轻重关键效用。

近日,美国加州大学圣迭戈分校Jerrold M. Olefsky设计团队在《巨噬细体—糖类》杂志上Skype发表了题为“MiR-690, an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages, improves insulin sensitivity in obese mice”的文章,推测MiR-690是一种M2极化型式免疫巨噬细活体泌体来源的miRNA,可提高高血压果蝇的家兔高雅。

通过大量的前期研究者,研究者设计团队认为抗炎的M2的集免疫巨噬细体能分泌内含能减低家兔高雅的微小原核生物的活体中间体,即外泌体(Exos)。试验结果断定:M2外泌体可以减轻高脂饮食(HFD)8周后的和血清施用性,减轻高血压作用于的血清顽强抵抗。而在活体测试里,M2 Exos治疗法也引发脂肪巨噬细体、肌巨噬细体和肝巨噬细体里AKT细胞内增加,说明了了Exos的血清增敏效用。

测试系统图

随后,研究者设计团队通过测试属实,外泌体的血清增敏效用是通过miR-690起效用,而不是其他原核生物群落或者磷脂和蛋白质。miR-690是一种家兔高雅微小原核生物,测试断定:抗炎的M2的集自体基质巨噬细体强调不够多的miR-690,而在M2 Exos治疗法4周的HFD进食的高血压受体果蝇的糖类组织起来里miR-690丰度不够高。与高血压样本相比之下,体内依赖于miR-690模拟物的果蝇其肝、脂质和脂肪组织起来里血清兴奋的AKT细胞内水平不够高,断定miR-690可促进血清频谱作用于,断定其作为血清增敏miRNA的特性。

miR-690提高高血压作用于的不施用和血清顽强抵抗

之后,为了进一步知晓miR-690的调节效用,研究者设计团队通过基因组测序和基因组特性注释,确定了miR-690的过强调可以引发JAK/STAT和血清频谱自营的大幅提高,同时诱发谷胱甘肽糖类等自营。随后通过靶基因组分析算法TargetScan Mouse 7.2鉴定了miR-690的靶基因组,即Nadk。

Nadk是编码NAD+酪氨酸的基因组,大量测试断定,Nadk敲除可引发血清频谱的不够大激活;用siRNA-Nadk转染的巨噬细体里,细胞内AKT的水平不够高;与单独用siRNA-Nadk或miR-690 Exos处理的巨噬细体相比之下,合组用siRNA-Nadk和miR-690 Exos处理的巨噬细体并没有人进一步提高血清效果,这些测试结果都属实miR-690-Nadk轮轴在调节巨噬细体血清频谱里起效用。

miR-690-Nadk轮轴在内源性巨噬细体血清中间体里起效用

综上所述,研究者人员推测M2极化型式自体源性免疫巨噬细体(BMDM)能够分泌含miRNA的外泌体(Exo),当获得高血压果蝇时,可提高耐量和家兔高雅。miR-690在M2 BMDM Exo里高度强调,并且在体内和活体均起血清增敏剂的效用。Nadk是miR-690的真正特异性mRNA,并且Nadk在调节免疫巨噬细体坏死和血清频谱作用于里起效用。这些数据都断定miR-690可能是一种治疗法糖类性疟疾的新型式血清增敏分子。

原始出处:

Wei Ying, et al., MiR-690, an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages, improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism, 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.

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