Nature：基因KCTD13和孤独症、精神分裂症以及肥胖症反之亦然相关

一条尖尾能够告诉他我们人类所的大脑如何愈合吗？近日，来自杜克大学医学中所心的实证将一系列人类所形态学移植转入尖尾人体内，用来识别小孩尾部厚度的震荡形态学在尖尾人体内的解读情况。小孩的尾部厚度是孤独症的一个重要基准，当然了小孩尾部的厚度大小也是一些主要神经细胞性持续性病症（如美德分裂）的基准，在研究中所心，实证使用解剖学知识，使我们更加吻合地理解神经细胞愈合的有用选择性。相关研究成果刊登在了5月16日的世界性周刊Nature上。

实证Katsanis回应，16号碱基区域内主要是孤独症和美德分裂的中所风区域内，而且这个区域内也和新生儿的尾部厚度大小相关。这个区域内有大量的DNA缺陷和复制，这是在人类所中所类似的突变，DNA的复制或者缺陷时常牵扯到一些形态学，但是这个区域内中所的许多形态学都会引起病人的医学表现。实证所研究的这个区域内的形态学组可以以机械性生长的方式将来归因于接收者交流活动的缺陷，因此，实证为了让着过解读形态学，试图得到一种表型---尾部厚度增高，实证将人类所16号碱基上29个形态学移植转入尖尾胚胎中所，使得每一个形态学都透过解读，实证观察，看哪种形态学的解读可以使得尖尾的尾部厚度增高，然后实证通过抑制形态学基本功能，观察否其中所的某些形态学可以引发相反的震荡---尾部厚度变大。

实证回应，16号碱基29个形态学的缺陷一般发生在1.7%的孤独症母亲中所，不同形态学的拷贝数的改变会导致碱基DNA部分的基本功能间歇性，因此，实证从形态学学角度看（剂量敏感性）出发，开始研究一些和神经细胞系统识别特点相关的形态学，神经细胞系统的识别的设计思考、记忆以及接收者处理等的潜能。Katsanis说，迄今，在利用尖尾研究孤独症和美德分裂上还有许多限制，但是他们可以测定尾部厚度，下巴厚度以及面部的间歇性情况。

实证回应，形态学KCTD13可以通过调节尖尾的脑干的归因于和衰亡来控制其尾部厚度，因此，实证全面性研究了人类所的KCTD13形态学，该形态学和孤独症相关，也主要和美德分裂以及青少年肥胖症相关。实证探测了该形态学解读的细胞，随后对细胞的基本功能透过了一系列研究；

形态学拷贝数的变化，比如研究小组发现的16号碱基，被相信是类似的形态学突变的来源，随后实证有在神经细胞愈合混乱的病人身上发现了数以百计的碱基形态学缺陷。如今实证可以运用特殊有效的物件来研究如何改善病人的潜能以及理解及病症的中所风选择性，当然了，实证的焦点也在形态学KCTD13上，该形态学不但是孤独症的免疫诱因，也和其它形态学相互协同作用，如MVP和MAPK3。实证的研究由国立美德卫生研究所等政府机构反对。

doi:10.1038/nature11091PMC:PMID:

KCTD13 is a major driver of mirrored neuroanatomical phenotypes of the 16p11.2 copy number variant

Christelle Golzio, Jason Willer, Michael E. Talkowski, Edwin C. Oh, Yu Taniguchi, Sébastien Jacquemont, Alexandre Reymond, Mei Sun, Akira Sawa, James F. Gusella, Atsushi Kamiya, Jacques S. Beckmann & Nicholas Katsanis

Copy number variants (CNVs) are major contributors to genetic disorders1. We he dissected a region of the 16p11.2 chromosome—which encompasses 29 genes—that confers susceptibility to neurocognitive defects when deleted or duplicated2, 3. Overexpression of each human transcript in zebrafish embryos identified KCTD13 as the sole message capable of inducing the microcephaly phenotype associated with the 16p11.2 duplication2, 3, 4, 5, whereas suppression of the same locus yielded the macrocephalic phenotype associated with the 16p11.2 deletion5, 6, capturing the mirror phenotypes of humans. Analyses of zebrafish and mouse embryos suggest that microcephaly is caused by decreased proliferation of neuronal progenitors with concomitant increase in apoptosis in the developing brain, whereas macrocephaly arises by increased proliferation and no changes in apoptosis. A role for KCTD13 dosage changes is consistent with autism in both a recently reported family with a reduced 16p11.2 deletion and a subject reported here with a complex 16p11.2 rearrangement involving de novo structural alteration of KCTD13. Our data suggest that KCTD13 is a major driver for the neurodevelopmental phenotypes associated with the 16p11.2 CNV, reinforce the idea that one or a small number of transcripts within a CNV can underpin clinical phenotypes, and offer an efficient route to identifying dosage-sensitive loci.