低密度脂蛋白（a）（Lp（a））子代是一个重大关卡。Lp（a）具有多种促炎、促淋巴粥样硬化和潜在的促血栓形成的功能性，并与肥胖症（CVD）有关，除此以外冠状淋巴疾病（CAD）、复发、尿道狭窄、一处淋巴疾病、复发、肥胖症和总死亡率。
在大多这群人中的，Lp（a）的溶解度呈现出1000倍的溶解度全域，不同种族之间的中的位溶解度略低近10倍，甚至在欧洲内部也有2至3倍的相似之处。与其他看出持续性多基因组遗传骨架的低密度脂蛋白不同，有约90%的Lp（a）表征由一个基因组控制，即解码低密度脂蛋白（a）（apo（a））的LPA基因组。
LPA的基因组骨架很比较简单，大部分的解码序列不会被常规的基因组或基因组分型关键技术所获得。LPA有一个持续性重复的骨架，由10个持续性同源的kringle IV（KIV）骨架域（冠状病毒1至10）、一个kringle V骨架域和一个糖类骨架域一组。
有趣的是，虽然1个低分子量染色体组并不一定足以导致Lp(a)溶解度的减小，但具有相同染色体组混搭的两个人的Lp(a)溶解度仍然可以略低200倍。事实上，完全在每一个同种异构组中的都能辨认出Lp(a)值比较高或比较低的有机体。这意味着除了KIV大小不一的多态性除此以外，还存在对Lp(a)溶解度有不小不良影响的其他遗传表征。
高达70%的LPA解码序列位于高表征的kringle IV型（KIV-2）区域内。传统习俗的关键技术很难带入该区域内，但有可能包含功用表征。为此，来自德累斯顿医科大学遗传流行病学研究组设法研究在此之后、比较频繁的摄像则有KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的不良影响，结果发表在JACC刊物上。
研究人员在GCKD（德国慢性肾脏病）研究中的（n = 4673）通过染色体组特异性PCR对4733G>A来进行了基因组分型，来进行了迷你基因组检测，已确定了长一职单核苷酸多态性，并通过苏格兰生物瓦（n = 440234）的肉食动物分析来刻画其对CAD的不良影响。在1000个基因组组单项中的评估了种族小团体的阈值。
GCKD中的按载体正常和异构1分类的Lp（a）溶解度
结果看出，4733G>A则有（38.2%的感染者阈值）在大多数染色体组大小不一中的被辨认出。它减少了染色体组的强调，但无法废除蛋白质的产生，使Lp(a)减缓了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小异构后来旗鼓相当的方差断言因素。
4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2摄像凋亡）的组合成杂合分之二人口数量的4.6%。与野生型相比，Lp（a）减缓了31.8mg/dL，最重要的是将四分位数全域缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在苏格兰生物瓦中的，4733G>A实际上和与4925G>A的组合成杂合使CAD的HR减缓9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。
GCKD中的4733G>A感染者正常的同种异体1的栖息于情况
综上，LPA KIV-2区域内的功用凋亡最终了Lp(a)的表征和CAD高风险。即使是有助于但生来的病变Lp(a)减缓也会转化为微小的CAD高风险减缓。
参考文献：
Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449
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