Mol Ther:慢病毒转导的CART-meso在更早实体癌中的I期研究

2022-01-03 02:21:42 来源:
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本项I期数据分析调查了迟感染转导的嵌合抗原受体(CAR)修饰的骨髓T细胞会重定向抗间皮素(CART-meso)在恶特质粘液间皮瘤、卵巢癌和肾上腺导管肺癌病征中所的可用特质和活特质。

15名化疗难治特质前列肺癌病征(每个适应症n = 5名)接受了单次CART-meso细胞会输液治疗。通过迟感染转导,用由抗活体间皮素遗传物质可变短片构成的借助于体对CART-meso细胞会进行时了工程施工改造,该短片引申自与4-1BB和CD3zeta的细胞会内信号域融合的活体HIVSS1。病征接受1-3×107或1-3×108个CART-meso细胞会/m2,加或不加1.5g/m2环磷酰胺。

整体而言,迟感染转导的CART-meso细胞会耐受特质良好;1-3×107/m2的CART-meso在不用于环磷酰胺的情况下发生了一次口服比方说毒特质(4级,心肌梗塞)。最佳的某种程度质子化是疾病稳定(11/15名病征)。CART-meso细胞会在肾脏中所增量,并在第6-14天达到每秒钟程度,但持续时间年中。环磷酰胺程序中加强了CART-meso的增量,但不会加强28天后的诱发。在7/10的组织学中所测定到CART-meso DNA。在8/14名病征的肾脏中所测定到人抗嵌合抗体(HACA)。

综上所述,该数据分析结果表明,CART-meso细胞会在所有病征的肾脏中所都有良好的耐受特质和增量特质,但显示出有限的临床活特质。现阶段评估全人抗荷尔蒙CAR的数据分析将要进行时中所。

更早记事:

Andrew R Haas, Janos L Tanyi, et al., Phase I Study of Lentiviral-Transduced Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells Recognizing Mesothelin in Advanced Solid Cancers. Mol Ther. 2019 Nov 6;27(11):1919-1929. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.07.015.

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