Nature Aging：张亮/李青峰团队发现防止外阴和皮肤老化的新靶点

毛发是人体最小的内脏，由角质层和增生附属物组成，包括毛发、汗腺和皮脂腺。毛发透过了一个外部屏障来保留体液、保持组织稳定状态和抵御环境攻击。在一个人的整个生命间隔中会，毛发会亲身经历毛引发长期、退化期和休止期的循环，统称毛发间隔。毛发间隔的细胞活动由位于药理学上各不相同周边地区的毛发细胞培养密切控制，该周边地区统称隆突。越来越多的证据表明，毛发细胞培养具有高度的亲和力，可以有利于疤痕愈合。

头发细小和变白长期以来一直是凋亡过程的显着标志。尽管我们对毛发（HF）和毛发细胞培养（HFSC）的生物学方法论急剧增长，但控制毛发凋亡的分子会机制仍未全然明白。因此，也没能减缓或逆转这一凋亡过程。

microRNA是一类在转录后水平调节基因序列表达出来的小型非编码RNA。这些microRNA在增生毛发可知中会差异表达出来，并在控制毛发形态引发中会造就极为重要关键性作用。但它们在毛发细胞培养凋亡中会的关键性作用以及microRNA酪氨酸的转录后调控和转录系数酪氨酸的调控之间的相互关键性作用在相当大程度上是相符的。

2021年8月末16日，中会科院杭州营养与健康分析所张亮分析员、杭州交通大学医学院附属第九人民医院李青峰副教授等在 Nature 子刊 Nature Aging 发表了文中：A stress-induced miR-31–CLOCK–ERK pathway is a key driver and therapeutic target for skin aging 的分析论文。

该分析发现了miR-31-Clock-ERK通道是避免毛发凋亡的关键性转子环境因芝，更为极为重要的是，该分析表明，敲除miR-31或用到早已临床准许的MAPK/ERK抑制剂阻塞该途径，可透过安全直接的毛发老化保护，为放射治疗毛发老化和其他基因序列毒性应激激起的毛发病（如放射性皮炎）建起了一条有前途的放射治疗方法。

分析一个团队首先分析了年轻和凋亡毛发中会全局microRNA的表达出来，确切了miR-31是凋亡毛发增生细胞中会调低最多的microRNA。此外，当用到宇宙射线较慢毛发凋亡过程时，还通过观察到miR-31的调低，这表明miR-31表达出来调低是毛发凋亡的早期事件。

为了验证miR-31调低在毛发凋亡中会的关键性作用，分析一个团队开发了多西环芝其会型转基因序列数学方法和条件敲除数学方法，以分别检测miR-31调低或缺失在毛发中会的影响。

结果表明，miR-31过表达出来避免过早脱发、毛发微型化并减少了毛发细胞培养的数量。而敲除miR-31则减少了宇宙射线激起的毛发凋亡，而且更为佳了高龄果蝇的自然凋亡环境因素，让他们具有更为年轻的毛发外观，更为多的貌岸并能，更为少的剑侠。miR-31的敲除也更为佳了疤痕愈合。因此，miR-31及其下游效应子是果蝇毛发凋亡和疤痕愈合的极为重要调节系数。

果蝇毛发毛发细胞培养的凋亡是由miR-31调低引发的，miR-31是一种可以由物理细菌感染或基因序列毒性应激其会的microRNA，并且在凋亡的人类文明毛发增生细胞中会也被浓烈调低表达出来。

用到转基因序列果蝇数学方法和条件敲除果蝇数学方法再加可知技术，分析一个团队证实miR-31通过直接抗病毒Clock基因序列作为毛发细胞培养凋亡的关键性转子环境因芝，Clock基因序列是一种核心生物钟基因序列，其失调触发MAPK/ERK一个系统以其会毛发细胞培养耗竭。

更为极为重要的是，分析一个团队发现，条件性敲除miR-31或用到早已临床准许的MAPK/ERK抑制剂阻塞该途径，可透过安全直接的毛发老化保护，为放射治疗毛发老化和其他基因序列毒性应激激起的毛发病（如放射性皮炎）建起了一条有前途的放射治疗方法。

原始出处：

Yu， Y.， Zhang， X.， Liu， F. et al. A stress-induced miR-31–CLOCK–ERK pathway is a key driver and therapeutic target for skin aging. Nat Aging (2021). https：//doi.org/10.1038/s43587-021-00094-8.