NEJM:全基因组关联研究发现重症COVID-19遗传易感基因,且A型血感染者更为易呼吸衰竭

2022-01-17 03:16:33 来源:
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截至2020年6月初23日为止,亚洲地区已确诊的新冠肺结核(Covid-19)病例有约922万,失踪总计有约47万。

在Covid-19大风靡前夕,感染者的表现各异,大多数仅出现轻度患者,甚至从未患者,而情况严重的Covid-19病患伴有肾衰竭、肺间质细菌性及急性呼吸艰难症候群等。目前已报道较低的失踪率与高龄、成人、高屑压、糖尿病和其他肥胖无关的心屑管疾病特点无关的诊断联系,但人们对情况严重Covid-19的复发必要及其无关因素仍了解甚少。

昨日,来自法罗群岛奥斯陆大学的研究课题团队在《The New England JournalOf Medicine》上刊载了其对重症Covid-19与肾衰竭的全基因无关性的最新研究课题结果。其样品到Covid-19肾衰竭与STAT3p21.31的rs11385942和STAT9q34.2的rs657152的交叉复制联系,3p21.31基因簇是Covid-19肾衰竭病患的表现型易感性STAT,而9q34.2启动子的联系接收器与ABO屑型启动子一致,与其他屑型相对于,A型屑的重症效用较低,O型屑也许具有保护发挥作用。

具体来说,研究课题人员对威尼斯和阿根廷七家诊所之前的1980名出现肾衰竭的Covid-19重症病患进行全基因联系研究课题,同时招集了来自威尼斯和阿根廷的2381名参与者分别作为其相对于较。结果合计系统设计性了8582968个单核苷酸多态性,并对其进行荟萃系统设计性。

在整体荟萃系统设计性之前,研究课题人员发掘出了两个与Covid-19正向的肾衰竭无关的基因范围全基因联系:rs11385942填充-缺失STAT3p21.31西北侧的GA或G性状(GA基因劣势则有1.77)和STAT9q34.2的rs657152 A或C SNP(A基因的劣势则有1.32)。在阿根廷和威尼斯的可数系统设计性之前,这两个STAT皆标示出出显着联系。

GWAS阐述布的荟萃系统设计性统计,突出两个易感性启动子与情况严重Covid-19肾衰竭无关

除此之外,还鉴定到24个与Covid-19出现异常的肾衰竭无关的不尽相同的基因STAT。STAT3p21.31和9q34.2西北侧的联系接收器可分别细密映射到22个和38个性状。

3p21.31启动子的联系接收器包含六个基因(SLC6A20,LZTFL1,CCR9,FYCO1,CXCR6和XCR1),rs11385942的效用基因GA与CXCR6的表示减少和SLC6A20的表示提高无关,LZTFL1在人肺细胞之前强烈表示。研究课题人员还发掘出,经岁数和性别矫正后,不感兴趣工程学支架的病患之前3p21.31(rs11385942)的效用基因频率少于仅不感兴趣氧气必需的病患(劣势则有1.56)。

与情况严重Covid-19肾衰竭无关的敏感启动子区域联系布

同时,研究课题人员发掘出,STAT9q34.2的联系接收器与ABO屑型STAT一致,在校正岁数和性别进行荟萃系统设计性后,A型屑型病患的效用少于其他屑型病患(效用则有1.45),而O型屑相对于其他屑型更具保护发挥作用(效用则有0.65)。而仅不感兴趣必需氧气的病患与不感兴趣工程学支架的病患在屑型产自上无显着差异。

总而言之,研究课题人员对威尼斯和阿根廷的Covid-19病患进行了GWAS系统设计性,在3p21.31号性染色体基因簇上样品到一个新的易感STAT,并确认了Covid-19之前ABO屑型系统设计是潜在的患者参与调控者。这一发掘出,对了解情况严重Covid-19的复发必要及其无关因素提供了一定的基础。

更早出西北侧:

Did Ellinghaus, et al. Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure. NEJM, June 17, 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2020283.

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