“女性的福音”——微生物组可能是鉴定接种HPV前期癌症风险的关键

2021-10-12 14:45:07 来源:
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高危HPV一般来说孢子株是子宫癌先决条件,如能在癌同一时间水肿长期通过加强子宫癌知识的普及,定期妇检、常住人口TCT,必要时配合高危HPV样品,则能达到预防和早期推断出子宫癌的目标。性器官孢子群人(Vaginal Microbiota)以往认识极为多,近年来越来越受到关注,尤其是随着病原体分组学的兴起。先同一时间韩国有一项研究成果,是对**孢子株HPV差异的研究成果,确信性器官内病原体量子态,确实与HPV孢子株有关。那么,病原体分组是否或许可以为了让起来以预防HPV孢子株呢?

近日,根据Robert Burk和Mykhaylo Usyk于3月底26日在公开借助的PLOS Pathogens时代周刊上发表的一项研究成果,子宫性器官病原体分组里的安德森氏孢子孢子株可以作为生物体圣万,以标记孢子株人阴部瘤孢子株(HPV)的女童,这些女童有的发展为癌同一时间期的风险。这些推断出可能会促成操纵病原体分组以预防营养不良的发展的疗法方针。

HPV孢子株是最常见的性传播孢子株之一,也是子宫癌的病因。但仍不明了为什么只有一小大部分高危HPV孢子株会的发展为子宫癌。为了调查子宫性器官病原体分组的潜在作用,Burk,Usyk及其合作者评估了来自273名患高危HPV孢子株并举行哥斯达黎加HPV抗生素测试的女童的子宫比对。

高危DF人阴部瘤孢子株(HPV)引来的一般来说子宫孢子株可造成几乎所有子宫癌及其早期水肿。大多数性行为活跃的女童在她们生命里的某个总能孢子株了人阴部瘤孢子株,而且绝大多数孢子株在几个月底内被扫除。然而,有一大部分女童会的发展成一般来说的HPV孢子株,使她们处于子宫癌同一时间水肿和癌症的高风险里。

左图1:人阴部瘤孢子株自然史。

与高危DFHPV孢子株结果系统性的非孢子株生物体体(HPV一共生物体体)尚未显然阐明。孕妇、应用于激素高血压和分娩与癌同一时间水肿和癌症的发生有关;全身和渐进突变被确信对扫除和操控孢子株(坚持与扫除)很不可或缺。此外,特定的宿主免疫调节等位基因(如全人类粒细胞淋巴细胞)与子宫癌风险系统性。

包括病原体群人在内的渐进子宫微环境也可能会负面影响HPV孢子株的自然史。最近,其他研究成果表明,病原体群人在其他孢子株孢子株和多种癌症的自然史里扮演着不可或缺剧情。子宫性器官病原体群人(CVM)之所以值得注意熟悉,是因为它具备不错的各有不同之处,其特定各有不同之处与妇科营养不良和生殖健康有关。CVM被分为社区稳定状量子态类DF(CST),通常由特定乳酸杆孢子物种(crispatus乳酸杆孢子、乳酸杆孢子属下、gasseri乳酸杆孢子或jensenii乳酸杆孢子)的占优或多病原体稳定状量子态下定义。从乳酸孢子有别于的CSTs演变为致癌的健康结果,包括性传播孢子株的风险增大,以及并发症的发病增大。

CVM多元性增大与HR-HPV孢子株和/或子宫异常(与HPV阴性相比)的感染率二者之间的关系在一些研究成果里已被报道。高丰度的crispatus已被证明与高的HPV感染率和高的正常细胞学样品有关。与短期应用于相比,长期应用于另有乳酸杆孢子的性器官益生孢子与提高HPV扫除率系统性。然而,关于CVM多元性和确有的关联性的结论是相互矛盾的。

简言之,高危DFHPV孢子株可通过黏膜磨损转入基底层而发生。大多数发病的孢子株是扫除的,但有些仍然小规模数年和数十年。小规模的HR-HPV孢子株加上已知的危险环境因素(如孕妇)可能会使小规模的HR-HPV孢子株的发展为癌同一时间水肿(子宫黏膜内瘤变,CIN)。如果水肿没有消退,HR-HPV并能急于地整合到宿主细胞基因分组里,克隆扩展到可能会会发生并造成浸润性子宫肿瘤。此外,大多数研究成果HPV的自然史和病原体群人是横截的,因此缺乏绘制潜在因果的能力。

在当同一时间的研究成果里,研究成果执法人员为了让一项大DF随机HPV抗生素测试安慰剂分组的纵向数据资料和比对,研究成果CVM对高危DFHPV孢子株自然史的负面影响:1)的发展为子宫癌同一时间水肿,2)孢子株一般来说,3)孢子株扫除。

测试者各有不同之处及子宫性器官病原体群人各有不同之处

左图2

左图2总结了CVT分组在V1和V2时三个界定高危DFHPV结局(见左图1)的孢子株汤普森多元性测量。α多元性数据资料分析没有揭示在V1时孢子株Shannonα多元性有任何显着差异(趋势p=0.52)。根据汤普森多元性指数(趋势p=0.024),在第2代时,多元性有显着的上升趋势。

左图3

为了评估子宫性器官病原体群人的全面性结构,研究成果执法人员对所有能用比对(n=539)进行了分层聚类(左图3)。这项数据资料分析揭示了四种各有不同的孢子株群人落稳定状量子态类DF(CSTs)。两个CST以乳酸杆孢子属下(Lactobacillus iners,143/539,26.5%和crispatus,83/539,15.4%)有别于,一个CST以性器官安德森孢子属下(gardnella vaginalis,94/539,17.4%)有别于,另一个CST都有主要现生人,但具备高度多元性的病原体群人(219/539,40.6%)。

左图4 热左图揭示了研究成果对象里推断出的同一时间20种真孢子

左图4揭示了基于样品到的真孢子种类的层次聚类结果。金色念珠孢子是占优真孢子现生人。在真孢子现生人层面,似乎有一个以金色念珠孢子有别于的单一自成(43/208,20.7%),一个以推断出真孢子种类有别于(12/208,5.8%),一个由多种真孢子群人落都是由(153/208,73.6%)。

病原体群人与高危DFHPV自然史:GLM仿真

左图5:广义线性仿真(GLM)结果揭示关键病原体分组分的占优比与CIN2+的的发展系统性。

左图5揭示了结果GLM数据资料分析的仿真少于。多元数据资料分析揭示V1乳酸杆孢子(属下)丰度,OR=0.41(0.22-0.79),V1真孢子物种多元性,OR=0.90(0.82-1.00)和转换成的V1细胞民族运动途径OR=0.75(0.62-0.92)具备显着的保护作用。此外,该仿真揭示,V2病原体多元性是CIN2+的发展的一个显着危险环境因素,OR=1.17(1.02–1.29)。

以往的横断面研究成果数据资料分析了子宫性器官病原体群人与HPV孢子株结局二者之间的关系,完全一致确信安德森孢子是与CIN2+系统性的关键生物体标记物。为了让;也测序和其他病原体分组数据资料分析方法的研究成果报告了这一点。研究成果执法人员提供的数据资料表明,安德森孢子实际上与CIN2+水肿有关,但极为是并不需要造成CIN2+水肿,而是随着时间的推移。

左图6。HPV的发展的多元性仿真及代理人数据资料分析。

A分组展示了调解数据资料分析的结果,要点放在第1版加德内拉和第2版汤普森多元性上。顶行揭示的是平均因果代理人震荡(ACME),这是在优化V1-Gardnerella对病例稳定状量子态的并不需要负面影响后,V2-Shannon多元性的显然代理人震荡。第二行揭示平均并不需要震荡(ADE),即Gardnerella在重新考虑V2-Shannon多元性的代理人震荡后对扫除/的发展结果的并不需要负面影响。第三行揭示Gardnerella对病例结果的并不需要、未获优化的总震荡。最后一行揭示由V2汤普森多元性激活的仿或许比重(Prop.)。在GLM仿或许基础上,研究成果执法人员设想了上述仿真(B分组),其里V1安德森孢子引来V2处孢子株多元性的扩大,这是高危DFHPV孢子株的发展为CIN2+水肿的危险环境因素。

论点

研究成果执法人员推断出丰富的乳酸杆孢子与扫除高危HPV孢子株有关。相比之下,安德森孢子是高危HPV的发展的主要生物体圣万。进一步的数据资料分析表明,安德森孢子的负面影响是由子宫性器官孢子株多元性的增大激活的,而这种推移并不需要发生在小规模孢子株的发展为癌同一时间期之同一时间。研究成果结果表明,检测安德森孢子的发挥作用以及随后病原体多元性的下降可运用于鉴定患小规模的发展为癌同一时间危险的小规模高危HPV孢子株的女童。如果将来的研究成果支持子宫性器官病原体分组与营养不良的发展的因果,那么可能会不太可能会以激活渐进突变并预防营养不良的发展的方法操纵子宫性器官病原体分组。

研究成果执法人员同一时间瞻性地证明,小规模高危HPV孢子株的发展为子宫癌的大部分情况是子宫性器官病原体群人的独有各有不同之处。

原始应是:Mykhaylo Usyk, Christine P. Zolnik, Philip E. Castle, et al. Cervicovaginal microbiome and natural history of HPV in a longitudinal study. Plos Pathogens.26 March, 2020.

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