NEJM：突破！联合免疫疗法显著缩小皮肤癌的脑转移

在题为“Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain”的这项数据分析中，主要作者Hussein Tawbi麻省理工学院却说:“近年来，随着4期卵巢癌的放射治疗有了很大改善，我们的神经移出病症基本上是最无需放射治疗的人群，他们的结节病比较好，所以我们对这些结果感到非常舒服。”“这项改变系统化的数据分析确实，你可以首先对这些病症透过自体放射治疗，同时放射治疗大神经和颅外病因，这为系统放射治疗移出性卵巢癌增辟了一新机则会。”大约40%的4期卵巢癌病症在病因时有神经移出瘤，75%的病症再度蓬勃发展变成这种病症，神经移出瘤以前很难放射治疗，以至于这些病症常常被回避在新药临床实验之外。病症的总增重中位数为四至五个月。持久化学反应在最新这项数据分析中，所有病症都接受ipilimumab与nivolmab牵头放射治疗，其中ipilimumab抑制T线粒体上的CTLA-4则会，nivolmab抑制PD-1则会的激活。这两个则会停止用到了T线粒体，从而抑制了抗自体化学反应。结果却说明了，9个月时，接受牵头疗法的94名病症中，59.5%的神经病症再一控制。Tawbi却说:“从文化史上看，神经移出病症一年的总增重不到20%，在这项数据分析中，经自体疗法牵头放射治疗的病症的一年增重为82%。”作者有利于却说明，自体疗法的牵头结果应该激起这两项对神经移出放射治疗规范（对少量透过手术或核酸MRI以及对越来越广泛的病因透过全神经MRI）的再考虑。Tawbi解释道，自体放射治疗开始前，立体定向放射放射治疗小移出瘤非常有效，然而两次放射治疗错综复杂要才会周围。常常发生的具体情况是，原先的移出炊被毁损，而其它移出又在周围内显现出来，这就回退放射治疗的推迟。而这项数据分析确实，不必才会辐射，病症可及早启动自体放射治疗，并可盼望神经内的和神经外一样有化学反应。对于大神经以外的，这项结果却说明了，56.4%的被学者要么变大，要么保持稳定。9个月无的发展增重为56.6 %。（还未达到无的发展和总增重的中位数。）通讯作者Hussein Tawbi, 来源不明: MD Anderson Cancer Center神经相关药物原先数据分析结果显示，神经移出病症被回避在临床实验之外的一个原因是血神经屏障——彼此间的血管结构阻扰药品到达。而自体疗法通过增强T线粒体的能力来抗衡，而不是直接放射治疗，所以肿瘤线粒体线粒体可以打败这一屏障，但与此同时人们也担心自体相关的药物。Tawbi却说:“我们非常担心自体疗法则会导致大神经溃疡和溃疡，所以我们密切关注这一具体情况。结果注意到，只有5%的病症大神经溃疡。”总的来却说，34名病症(36.2%)有某种特性的中枢神经系统药物，其中头痛最为引人注意；其他方面， 52名病症(55%)有3级或4级药物，19名病症(20%)不得不退出实验。一位病人死于与放射治疗相关的心脏增生。此外，最典型的3级或4级药物中，15则有病症丙氨酸肝脏升温，16则有病症乙酰肝脏升温，这两种副作用都有可能导致肝线粒体损伤。原先的小型数据分析却说明了，ipilimumab或抗pd-1药品原则上在神经移出中有20%左右的反之亦然叛将；纽西兰的一项较小的数据分析却说明了，组合用到有46%的化学反应叛将；早前由MD Anderson数据分析医务人员为首的一项牵头核酸放射治疗的临床实验结果显示，神经移出的化学反应叛将很高，但持续时间更长，平均无的发展生存期为5.8个月。“将这些病症纳入临床实验将加速这一群体的放射治疗的发展。” Tawbi总结。更早应是：Hussein A. Tawbi, Peter A. Forsyth, Alain Algazi, et.al. Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain. N Engl J Med 2018; 379:722-730 DOI: 10.1056/NEJMoa1805453